记者|张乔遇

在过去的五年里，在抗肿瘤药物的研发领域，细胞治疗成为了人们关注的研发方向。 截至2022年4月，全球共有2756项免疫细胞治疗处于不同临床阶段，包括研究人员临床试验在内的研发增长约36%，其中美国、中国研发数量居前两位，分别达到791项、695项。

近日，专注于开发和生产划时代免疫细胞治疗产品的创新生物医药公司——上海恒润达生物科技股份有限公司(简称恒润达生)向上海证券交易所科创板发出邀请函，中金公司为保荐机构。

由于没有上市的产品，目前恒润达生没有主营业务收入，进展最快的产品将于2023年提交NDA申请。 2019年至2022年1-3月(报告期)，公司非扣除后母净利润累计为-5.70亿元，截至报告期末，恒润达累计未分配利润为-2.76亿元。

董事长年薪300万恒润达生的前身达生有限成立于2015年7月20日，由李国顺、上海寓庸、李国清、上海觉海和恒润研究所共同出资500万元成立。

此次发行前，恒润达实控人李国顺通过直接、间接持股和一致行为关系合计控制了公司49.18%的股份。

此外，国有股东张江火炬、新时代资本分别占公司总股本的1.35%、0.70%； 深创投持有公司0.90%的股份(杭州红土(持股2.93%，红土医疗)持股1.35%，金山红土(持股0.90 )，威海红土)持股0.45% )的基金管理人，执行事务合伙人也是深创投管理的主体

界面新闻记者注意到，恒润达生董事、总经理黄飞2021年税前收入达到303.92万元，黄飞于2015年7月入职，现任恒润达生董事、总经理。 除了在相关企业领取收入外，公司董事长李国顺和郑禾泽均未透露薪酬情况。

恒润达生此次计划募集资金25.39亿元，其中13.37亿元用于肿瘤免疫细胞治疗产品研发项目6.03亿元用于总部及产业化基地(一期)项目； 6.00亿元用于补充流动资金。

占募集项目比重较大的总部和产业化基地(一期)项目拟选择上海张江创新药产业基地，但截至招股书签署之日，恒润达生尚未取得募集项目用地的国有土地使用权，并进入用地项目产业准入审批程序，这些项目

从同类药物已经上市的2015年到2021年，全球肿瘤免疫治疗市场复合增长率为53.01%，肿瘤免疫治疗市场规模从2015年的26亿美元增加到2021年的335亿美元，预计到2030年将增加到1890亿美元。 2021年，我国肿瘤免疫治疗市场为267亿元，预计到2030年将超过2000亿元。

恒润达生是一家专注于开发和生产划时代免疫细胞治疗产品的创新生物医药公司，主要专注于恶性血液病和实体肿瘤领域的细胞治疗产品。 引领自主研发的CAR-T细胞治疗产品，同步布局CAT-NK等产品研发流水线。

灼识：据咨询数据显示，截至2022年4月，全球共有2756项免疫细胞治疗处于不同研发阶段，比2021年同期增长约36%。 其中，CAR-T、NK nkt (包括car-NK )细胞治疗成为研发热点，作为研究广泛发展最成熟的细分领域，CAR-T细胞治疗在临床前和临床各阶段均有多条管道推进。

2017年，全球首个CAR-T细胞治疗产品获批上市，2021年，中国首个CAR-T细胞治疗产品——复星凯特琉璃苣注射液(奕凯达)也通过NMPA获批上市。 目前，全球已有8种CAR-T细胞治疗产品获批上市。

其中，国外上市的CAR-T细胞治疗产品包括Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma和Carvykti，国内上市的CAR-T细胞治疗产品包括传凯达和倍诺达。 其中6个产品靶点为CD19，Abecma和Carvykti靶点为BCMA。

招股书显示，恒润达生已开展11个研究项目，对应10大主要产品，包括CAR-T、CAR-NK等技术，4个研究项目尚处于临床试验阶段，未实现产品上市销售。 报告期内，恒润达生研发费用分别为8436.79万元、8459.53万元、1.60亿元、9964.31万元。

其中，恒润达生进展最快的管道HR001治疗复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤( r/r B-NHL )适应证纳入CDE“优先审查批准流程”，已处于期注册临床试验阶段，2023年

HR003治疗复发/难治性多发性骨髓瘤( r/r MM )适应证纳入CDE“划时代治疗药物方案”，已处于期注册临床试验阶段(确证性临床试验)，将于2024年提出NDA申请。

目前国内已有针对r/r B-NHL的同类药物上市，针对r/r MM的同类药物已提交NDA，多种同类药物处于不同的临床试验阶段。 恒润达生HR001、HR003未来上市后，不仅将面临与上述品种的直接竞争，还将与同适应症的其他药物展开竞争。

在天价药面临商业化难题的情况下，由于公司还没有产品上市，恒润达生产产品还没有营业收入。 2019年至2022年1-3月，恒润达将非报复性净利润分别定为-1.20亿元、-1.17亿元、-2.08亿元、-1.25亿元。 截至报告期末，恒润达累计未分配利润为-2.76亿元。

同期，公司经营活动产生的净现金流量分别为-8792.16万元、-6340.70万元、-1.66亿元和-8086.82万元。

但是，烧钱研发风险的背后，给公司带来的利益也很高。 肿瘤免疫细胞治疗产品单次给药可获得长期临床效益，达到治愈，但由于研发周期长、研发难度大、病毒载体生产成本在其生产成本中占有较大比例、制备成本高等因素，目前已被世界公认上市的CCC

如公司年报及烧心知识咨询数据显示，Kymriah治疗r/r B-ALL儿童及青少年、r/r DLBCL成人患者、r/r FL成人患者的适应证费用均达47.50万美元； Yescarta治疗r/r LBCL成人患者、r/r FL成人患者适应证费用约37.30万美元； Breyanzi治疗r/r LBCL成人患者的适应证费用约为41.03万美元。

在国内，奕凯达治疗r/r LBCL成人患者适应证的治疗费用达120万元倍诺达治疗r/r LBCL适应证的费用达129万元。

这样的“天价”对消费者来说无疑是巨大的经济压力。 此外，CAR-T细胞治疗的过程通常包括从患者中分离t细胞，改造和体外扩增患者的t细胞，最后将CAR-T细胞治疗产品送回患者体内。 患者采血输血一般需3-4周，全过程高度定制，制造周期长，技术流程复杂，质量控制难度大。

此外，CAR-T细胞治疗产品冷链物流和院方管理要求也较高，全流程符合药品管理要求的技术难度较大，大规模产业化应用面临较大技术难题。 因此，如何提高生产规模，降低生产成本成为当前肿瘤免疫细胞治疗亟待解决的挑战之一。

恒润达生表示，公司通过全自主研发的稳定细胞株病毒载体生产系统，实现病毒规模化生产，有效降低含HR001的单药CAR-T细胞治疗产品成本，有望惠及更多患者。 但是，实际上能否实现规模化和成本削减，成本削减是多少？ 目前没有答案。

另外，肿瘤免疫细胞治疗产品应用范围有限，在实体肿瘤领域疗效不佳，药性化也同样面临挑战。